Поражение почек при ревматоидном артрите: лечение амилоидоза и других осложнений

Ревматоидный артрит очень опасное заболевание, приводящее к ограничению трудоспособности, а со временем и к инвалидизации пациента. Помимо этого, у недуга множество осложнений, которые затрагивают сосуды, сердце и почки. Эти осложнения зачастую становятся причиной летальных исходов.

Содержание

• 1 Причины
• 2 Диагностика
• 3 Симптомы
• 4 Лечение
• 5 Профилактика

Причины

Сниженный иммунитет и постоянные воспалительные процессы, возникающие при ревматоидном артрите, часто вызывают различные осложнения, перетекающие в хронические инфекции, проблемы с мочевыводящей и сосудистой системой. Проблемы с почками при заболевании суставов, возникают из-за уже имеющихся патологий, но могут возникать и как самостоятельный недуг.

Зачастую при ревматоидном артрите пациенты страдают васкулитом, амилоидозом и гранулематозом. К поражениям почек приводит использование глюкокортикостероидный препаратов, направленных на устранения воспалительного процесса и деформирующих изменений в суставах.

Среди почечных недугов, возникающих при ревматоидном артрите, чаще всего больные сталкиваются со вторичным амилоидозом.

В случаях обширного поражения тканей почек их «рабочие» функции начинают снижаться, приводя к развитию хронической почечной недостаточности являющейся частой причиной смертности среди пациентов больных артритом.

Амилоидоз классифицируют, имеет начальную, субклиническую, клиническую и терминальную стадию. Он имеет протеинурическую, нефротическую, отечно-протеинурическую, гипертоническую и хроническую фазу течения заболевания.

К тому же заболевание может развиваться медленно, быстро прогрессировать и возникать в виде рецидивов.

Также в медицине представлена и другая классификация недуга, представленная нефропатическим, эпинефропатическим, печеночным и смешанным вариантом амилоидоза.

Принято считать, что постоянные воспалительные процессы в организме при ревматоидном артрите влияют не только на почки, но и приводят к развитию иммунных нарушений, а точнее вызывают угнетение Т-супрессоров, которые влияют на усиленную выработку «опасного» для организма иммуноглобулина. Подобные проблемы, приводя к тому, что в крови появляются амилоиды, представленные особыми белковыми соединениями, закрепляющимися в клетках почечных тканей. Амилоиды не выводятся из организма, а остаются в почках, приводя к развитию почечной недостаточности.

Амилоидоз очень трудно распознать на начальном этапе заболевания, так как недуг протекает практически бессимптомно. Самый ранний признак заболевания проявляется наличием белковых соединений альбумина в моче. Также распознать болезнь можно, и проведя анализы на наличие цистатина в крови.

Чем раньше врач диагностирует амилоидоз при ревматоидном артрите, тем больше возможностей избавиться от недуга, не вызвав осложнений и его перехода в хроническое течение, которое зачастую приводит к летальному исходу.

Подозревая у пациента амилоидоз, доктор назначает ему сдачу следующих анализов:

• Анализ на основе метиленовой сини.
• Проведение анализа мочи и крови на общие показатели.
• Анализ мочи по методике Реберга, Зимницкого и Нечепоренко.
• Проведение биопсии почек либо подкожного жира.
• Анализ на обнаружение опасных радикалов в крови и моче свидетельствующих о наличии недуга.

Используемая для проведения исследований метиленовая синь, является очень действенным веществом, помогающим диагностировать недуг на ранней стадии.

Для проведения анализа больному вводится один миллилитр вещества подкожно, после чего на протяжении шести часов пациент должен собирать мочу в отдельные емкости. Когда моча собрана, проводится сравнение имеющихся доз по цвету.

При проведении анализов мочи при амилоидозе обнаруживается сильная протеинурия, свидетельствующая о серьезных поражениях почек.

Симптомы

Важная особенность амилоидоза при диагностике заключается в том, что когда развивается хроническая почечная недостаточность, анализы выявляют наличие нефротического синдрома, сопровождающегося большим количеством белковых соединений в моче. Он характеризуется нарушенным липидным  и водно-солевым обменом, который приводит к стойким и сильным отекам. Давление при этом часто остается нормальным или немного сниженным. В редких случаях протекание нефротического синдрома может сопровождаться повышенным давлением.

При обследовании больного врач может выявить еще один симптом характерный амилоидозу при ревматоидном артрите.

Он заключается в обширном поражении лимфоидной системы, затрагивающей лимфоузлы, селезенку и печень также могут обнаружиться и проблемы с кишечником.

Если врач обнаружил нефротический синдром, сочетающийся с лимфатическими проблемами и проблемами с органами пищеварения, то ставится диагноз подозрение на амилоидоз и проводится более детальное дообследование.

Лечение

Зачастую о начале амилоидоза свидетельствует нефротическая стадия с ярко выраженными отеками. В этом случая для борьбы с болезнью необходимо устранить ее первопричину, то есть устранить очаги хронического инфекционного воспалительного процесса.

Пациентам назначают специальное диетическое питание, в котором практически отсутствуют молочные продукты и поваренная соль. Разрешается кушать баранину. Телятина и говядина, а также блюда с их добавлением категорически запрещены. Можно есть перловку и ячмень, не противопоказаны овощи и хлеб. Диетологи рекомендуют добавить в ежедневный рацион 100 грамм обжаренной печени.

К тому же доктор назначает препараты с содержанием железа, мочегонныеи таблетки, снижающие давление, если в этом есть необходимость.

Некоторые врачи придерживаются схемы колхицинового лечения. Механизм воздействия колхицина пока полностью выяснить не удалось.

Но данное вещество способствует снижению протеинурии, а если лечение начато вовремя, то с его помощью от нефротического синдрома удается избавиться полностью.

При побочных реакциях на колхицин в сочетании с ними назначаются ферментосодержащие и кальциевые препараты. При положительном эффекте такой схемы, лечения необходимо придерживаться на протяжении всей жизни.

При амилоидозе часто назначают препарат, способствующий дезинтоксикации организма – унитиол. Он позволяет предотвратить образование амилоидов и замедляет прогрессирующее течение недуга.

В сочетании с унитолом назначается и димексид, который применяется вовнутрь по 1-5 миллиграмм, предварительно смешав препарат с фруктовым соком.

Он способствует снятию воспалительного процесса при ревматоидном артрите и снижает болевые ощущения.

Профилактика

Чтобы при артрите почки были здоровыми, необходимо вовремя диагностировать заболевание и начинать лечить его на ранней стадии, используя препараты, наносящие минимальный вред мочевыводящей системе. Также не следует лечиться противовоспалительными препаратами, так как они не купирую болезнь, а лишь замедляют ее. Используйте лишь ту терапию, которая направлена на лечение именно артрита в целом, а не только воспалений.

Лечение ревматоидного артрита в самом начале проявления недуга, более щадящее, а значит, лекарственные препараты, назначающиеся с терапевтической целью, не нанесут вреда ни почкам, ни сердцу.

Помимо лечения заболевания, нужно придерживаться следующих рекомендаций, которые помогут сохранить почки здоровыми:

• Ежедневно заниматься спортом для поддержания организма и почек в тонусе.
• Придерживаться диетического питания с минимальным количеством жиров. Включить в свой рацион больше овощей и фруктов.
• Ограничить употребление поваренной соли, негативно влияющей на почки.
• Производить систематический контроль холестерина в крови, дабы снизить риск заболеваний сердца и почек.

Придерживаясь вышеописанных рекомендаций, амилоидоза удастся избежать, ну а если его уже выявили не давать заболеванию прогрессировать, и возможно, при правильном лечении избавиться от него полностью.

Источник: https://nogi.guru/zabolevaniya/artrit/revmatoidnyjj/pochki.html

Почему происходит поражение почек при ревматоидном артрите?

Ревматоидный артрит рано или поздно ведет к ограничению трудоспособности, а часто и к инвалидности. Но кроме этого, он часто сопровождается всевозможными осложнениями, касающихся сердечно-сосудистой системы и почек. Именно это более чем в половине случаев приводит к фатальным исходам.

Причины поражения почек

Большую роль в развитии осложнений ревматоидного артрита играют иммуновоспалительные процессы, очаги хронической инфекции, а также атеросклеротическое поражение сосудов.

Очень часто поражение почек при ревматоидном артрите происходит на фоне имеющейся почечной патологии (лекарственный нефрит, мембранозная нефропатия), но может возникнуть и как самостоятельное заболевание — АА-амилоидоз, ревматоидный гранулематоз, ревматоидный васкулит почек.

К сожалению, противоревматическая терапия (большие дозы НПВП, глюкокортикостероидов) во многих случаях стимулирует появление почечных изменений.

Среди всех заболеваний почек, вызванных ревматоидным артритом, наиболее часто встречается вторичный АА-амилоидоз. Это заболевание характеризуется поражением почечной ткани вследствие отложения в ней амилоида — специфического белково-полисахаридного комплекса, который имеет сходство с крахмалом. При обширном поражении почечной ткани резко снижается их функция и развивается хроническая почечная недостаточность, которая и является в большинстве случаев причиной летальности.

Амилоидоз классифицируется по стадиям (начальная или субклиническая, клиническая и терминальная), по фазам (протеинурическая, нефротическая или отечно-гипотоническая, отечно-протеинурическая, гипертоническая и хроническая почечная недостаточность), а также по течению (медленно и быстропрогрессирующая, рецидивирующая). Иногда можно встретить несколько другую классификацию, в которой выделяют нефропатический, эпинефропатический, печеночный и смешанный вариант.

Считается, что под влиянием длительно циркулирующей инфекции в организме развиваются иммунные нарушения, в частности, происходит угнетение Т-супрессоров, что ведет к усиленной продукции аномальных иммуноглобулинов (антител). В дальнейшем они ведут к появлению в крови предшественников амилоида — особых белков, которые после закрепления в клетках почек (мезангиальные клетки и вдоль базальной мембраны) обратно в кровь не вымываются.

Диагностика поражения почек

Амилоидоз достаточно трудно диагностировать на ранних этапах из-за длительного бессимптомного течения. К одному из наиболее ранних признаков амилоидоза относят микроальбунурию (наличие белков-альбуминов в моче).

Также обнаружить амилоидоз можно с помощью такого исследования, как определение цистатина в крови.

Чем раньше диагностирован амилоидоз почек, тем больше возможностей у врача предотвратить развитие поздних осложнений и дальнейшее прогрессирование заболевания.

При подозрении на амилоидоз врач дает направление на следующие анализы:

• Общий анализ крови и мочи;
• Определение суточной протеинурии;
• Пробы мочи по Зимницкому, Нечипоренко, Ребергу;
• Определение белковых фракций, креатинина, мочевины, серомукоида, сиаловых кислот и фибрина в крови;
• Радиоизотопная рентгенография и УЗИ почек;
• Проба с метиленовой синью;
• Биопсия подкожно жировой клетчатки или почек (при трудностях установления диагноза).

Проба с метиленовой синью — довольной простое и информативное исследование. Для этого пациенту вводится под кожу один миллилитр метиленовой сини, затем в течение 6 часов собирают мочу в отдельную емкость.

По окончании исследования проводят сравнительную характеристику порций мочи по цвету. В норме лишь первые две порции интенсивно окрашиваются в синий цвет, остальные имеют более слабую окраску.

При амилоидозе все порции мочи будут иметь приблизительно одинаковый цвет.

При изучении мочи практически во всех случаях обнаруживается высокая протеинурия, хотя этот признак не всегда говорит об обширности поражения почечной ткани.

Проявления почечного поражения

Важной диагностической особенностью амилоидоза почек является тот факт, что при развитии хронической почечной недостаточности сохраняется нефротический синдром — массивное выделение белка с мочой, нарушение липидного (гиперхолестеринемия) и водно-солевого обмена и, как следствие, обширные, стойкие отеки. При этом артериальное давление может оставаться длительное время на нормальном или даже слегка пониженном уровне, лишь изредка нефротический синдром при амилоидозе может протекать с гипертонией.

При обследовании пациента можно выявить еще один важный диагностический признак — системное поражение лимфоидных органов — лимфоузлов, печени и селезни, а также обнаруживаются признаки поражения кишечника. Сочетание — нефротического синдрома, увеличение лимфоузлов, печени и селезенки, а также признаки нарушений в органах пищеварения должны заставить врача заподозрить амилоидоз.

Лечение амилоидоза

Обычно амилоидоз начинается на нефротической стадии, когда уже присутствуют выраженные отеки. При этом основной задачей врачей в лечении этого заболевания является устранение первопричины — очага хронической инфекции.

Обязательно больным назначается диета с ограничением поваренной соли и продуктов, содержащих казеин (молочные продукты, сыр, творог). Запрещается готовить мясные блюда из говядины и телятины, а вот баранина разрешена. Можно употреблять перловую и ячменную крупу, а также мучные изделия и овощи. Также им рекомендуется ежедневно употреблять слегка обжаренную печень — по 80−100 г.

Кроме того, показаны мочегонные и железосодержащие препараты, лекарственные средства нормализующие давление.

Разработано также и специфическое лечение с помощью колхицина.

Механизм его действия пока окончательно не выяснен, но установлено, что он снижает протеинурию, а при своевременном начале лечения способен полностью устранить нефротический синдром.

При побочных реакциях на этот препарат назначаются дополнительные препараты — ферменты, кальций. При положительной динамике и регрессии симптомов амилоидоза, препарат прописывают до конца жизни.

Еще один препарат хорошо себя зарекомендовал в лечении вторичного амилоидоза — унитиол — средство для дезинтоксикации организма. В данном случае он способен предотвращать образование амилоида и замедляет прогрессирование заболевания.

Показан также и противовоспалительный препарат димексид. Ранее его использовали лишь для наружных целей, в настоящий момент его рекомендуется принимать внутрь в малых дозах (1−5 мг), смешивая перед употреблением с соками любых фруктов. Препарат в первую очередь воздействует на само заболевание, т.е. на ревматоидный артрит.

Источник: http://osustavah.ru/pochemu-proisxodit-porazhenie-pochek-pri-revmatoidnom-artrite.html

Опасность поражения почек при ревматоидном артрите

Как известно, ревматоидный артрит — системное заболевание, при котором могут пострадать самые разные органы. Во многих случаях под удар попадают почки. Поражение почек при ревматоидном артрите — самая частая причина смерти от этого заболевания.

Принято различать поражения почек, связанные непосредственно с ревматоидным артритом, и ятрогенные поражения, то есть, связанные с лечением заболевания, с воздействием лекарственных препаратов. Довольно часто лечение ревматоидного артрита ускоряет или провоцирует почечные поражения. Иммунодепрессанты и глюкокортикостероиды снижают функцию почек, что приводит к их заболеваниям.

Почти все препараты, которые применяются при ревматоидном артрите, могут вызывать поражение почек. Это происходит из-за их прямого нефротоксического действия или через иммунные механизмы ответа организма. Особенно часто почечные осложнения вызывают препараты золота и D-пеницилламин — самые действенные с точки зрения лечения ревматоидного артрита препараты.

Болезни почек при ревматоидном артрите

Список заболеваний, которые могут развиться в почках при ревматоидном артрите довольно велик:

• Амилоидоз,
• Гломерулонефрит,
• Пиелонефрит,
• Апостематозный нефрит,
• Различные нефропатии,
• Папиллярный некроз,
• Ревматоидные гранулематоз и васкулит,
• Хроническая или даже острая почечная недостаточность.

Среди всех этих заболеваний выделяются амилоидоз и гломерулонефрит — самые частые поражения почек при ревматоидном артрите.

Амилоидоз

Ревматоидный амилоидоз — наиболее частое осложнение ревматоидного артрита. Он встречается у 5-10% больных как на ранних сроках заболевания, так и на поздних. При ревматоидном артрите с выраженной активностью амилоидоз развивается в течение 1-2 лет.

Виды ревматоидного артрита, при которых чаще развивается амилоидоз:

• Ювенильный злокачественный ревматоидный артрит,
• Псориатический ревматоидный артрит.

Факторы риска развития амилоидоза:

• Назначение глюкокортикостероидов,
• Вакцинация,
• Травмы.

Как проявляется амилоидоз?

Термин амилоидоз означает нарушение белкового обмена. В тканях происходит накопление амилоида (аномального белка), что нарушает их нормальное функционирование.

При амилоидозе почек нарушается их функция, возникает протеинурия, то есть выделение белка с мочой. Это определяется лабораторными анализами. Количество белка в моче колеблется от 0,033 до 15г/л, а иногда и выше.

В результате происходит потеря белка организмом. Это не может не сказаться на общем состоянии.

Симптомы амилоидоза почек:

• Определение белка в моче,
• Развитие отеков,
• Почечная недостаточность,
• Увеличение селезенки, печени, лимфоузлов,
• Увеличение уровня холестерина в крови.

Страдает и общее самочувствие больного. Так, из-за почечной недостаточности в крови накапливаются вредные вещества, и больные чувствуют слабость, недомогание.

Повышенный холестерин «засоряет» сосуды, что приводит к проблемам в работе сердечно-сосудистой системы, повышению количества тромбоцитов.

В целом, амилоидоз носит системный характер, однако явные проявления обычно можно заметить именно при поражении этим осложнением почек.

Достоверная диагностика возможна с помощью биопсии почек. Лечение проводят по общей схеме, но оно может лишь замедлить болезненный процесс. Обязательно при лечении основного заболевания (ревматоидного артрита) учитывается тот факт, что глюкокортикостероиды усугубляют и ускоряют течение амилоидоза, поэтому данные препараты назначаются с осторожностью, только при острой необходимости.

Гломерулонефрит

Второе по частоте осложнение ревматоидного артрита, связанное с поражением почек, — гломерулонефрит. Это заболевание характеризуется воспалением почечных клубочков.

Симптомы гломерулонефрита:

• Стойкое повышение артериального давления,
• Отеки,
• Уменьшение количества выделяемой мочи,
• Изменения в анализе мочи: отклонения в ее плотности, присутствие белка,
• Возможны боли в области почек.

При гломерулонефрите, вызванном ревматоидным артритом, чаще всего встречаются мембранозный или мезангиопролиферативный варианты, сопровождающиеся утолщением стенок капилляров.

Клинические проявления гломерулонефрита при ревматоидном артрите могут ограничиваться мочевым или нефротическим синдромом, при которых основные симптомы — это изменения в моче.

Таким образом, данное осложнение менее опасно, чем амилоидоз почек.

Остальные возможные поражения почек при ревматоидном артрите в большинстве случаев обусловлены воздействием лекарственных препаратов. Поэтому при назначении лечения следует учитывать индивидуальные особенности пациентов.

Обязательной процедурой при получении больными базисного лечения является сдача мочи на анализ каждых две недели. Это позволяет контролировать состояние почек и принять меры при возникновении проблем. В первую очередь отменяют препарат, который мог вызвать почечную реакцию.

Лечение проводят другими средствами, продолжая контролировать функцию почек.

Источник: http://TvoyAybolit.ru/opasnost-porazheniya-pochek-pri-revmatoidnom-artrite.html

Лечение амилоидоза почек

Амилоидоз — заболевание, характеризующееся нарушением белкового и углеводного обмена и проявляющееся отложением в различных органах (почках, печени, селезенке, кишечнике, синовиальной оболочке, скелетных мышцах) патологического фибриллярного белка гликопротеида (амилоида) с развитием осложнений со стороны пораженных органов. Отложения могут быть распространенными или локальными.

Амилоидоз почек — одно из наиболее частых проявлений общего амилоидоза, который характеризуется отложением амилоида во всех структурных элементах почечной ткани (клубочках, канальцах, интерстиции, сосудах), что приводит к нарушению функции почек и развитию хронической почечной недостаточности.

Частота амилоидоза в популяции составляет не менее 1:50000. Некоторые клинические формы амилоидоза отмечают в определенных районах земного шара: например, средиземноморская семейная лихорадка или семейная амилоидная полинефропатия, которая распространена в Японии, Португалии, Швеции, Италии.

Амилоидоз чаще обнаруживают у людей зрелого или старшего возраста.

Распространенность амилоидоза как клинически определенного синдрома среди всех госпитализованих составляет около 0,6%, при этом среди больных активным туберкулезом она достигает 30%, нагноительными заболеваниями — 10%, ревматоидным артритом — более 20%, остеомиелитом — 4%.

Амилоид — гликопротеид, основным компонентом которого являются фибриллярные белки (р-компонент), которые входят в сложные соединения с белками и полисахаридами (гликопротеидами) плазмы крови, составляющие второй обязательный компонент амилоида (​​Р-компонент).

В амилоиде найдены белки, близкие по свойствам к глобулинам, а также альбумин, фибриноген, нейраминовую кислоту. Среди полисахаридов выделяют галактозу и глюкозу, в меньших количествах — галактозамин, глюкозамин и фруктозу.

Белковые и углеводные фракции очень крепко связаны между собой, чем объясняется выраженная устойчивость амилоида к различным воздействиям.

Связи белков и полисахаридов в амилоидного вещества чрезвычайно прочны, что предопределяет отсутствие эффекта при воздействии на амилоидоз различных ферментов организма. В зависимости от происхождения амилоида выделяют следующие формы амилоидоза:

• генетический,
• первичный,
• вторичный.

Генетический амилоидоз (семейный), который наследуется по аутосомно-доминантному типу, является следствием мутации в гене, который контролирует синтез транспортного белка и синтезируется в печени. В основе генетического амилоидоза могут быть и мутантные формы других белков.

Наследственный амилоидоз характеризуется склонностью к нему этнических групп, географической распространенностью форм этого амилоидоза и наличием этого заболевания у родственников. Клинические проявления складываются из рецидивирующего серозного или фибринозного воспаления оболочек внутренних органов.

При гистологическом исследовании тканей (после операций и биопсий) находят расширенные капилляры с пролиферацией и лимфоцитарной инфильтрацией стромы, выпотом с большим содержанием фибрина.

• возникновение преимущественно в раннем детстве,
• хроническое течение с обострениями и ремиссиями,
• стереотипность приступов и их доброкачественность,
• неизменность лабораторных показателей,
• развитие амилоидоза с преимущественным поражением почек,
• динамика поражения почек с последовательной сменой стадий (предклиническая, протеинурическая, нефротическая, уремическая),
• безуспешность лечения.

По своим клиническим проявлениям старческий системный амилоидоз похож на амилоидоз, но отличается меньшей тяжестью поражений и медленным прогрессированием.

Однако в отличие от наследственного семейного амилоидоза в его основе лежит нормальный ТТК. Старческий амилоидоз выявляют более чем у 30% лиц в возрасте более 60-70 лет, у 40% лиц старше 70-80 лет, примерно у 80% лиц старше 80-90 лет.

Амилоидоз при этом может быть генерализированным и локальным. Выделяют:

• старческий системный (преимущественно кардиоваскулярный),
• старческий локальный (изолированный) — предсердный, церебральный, аортальный, островков поджелудочной железы, простаты, семенных пузырьков,
• старческий полиорганный амилоидоз.

Отложения амилоида в сосудах сердца, островках поджелудочной железы и головном мозге (так называемая триада Шварца) во многих случаях предопределяют старческую деградацию, хотя нередко старческий амилоидоз клинически не проявляется, а отложения амилоида в этих органах находят только на аутопсии. В основе амилоидоза (первичного, идиопатического) лежит плазмоклеточная дискразия, что характеризуется усилением синтеза легких цепей иммуноглобулинов плазматическими или миеломными клетками.

Амилоидоз объединяет формы, при которых основным белковым компонентом амилоидной фибриллы является белок, а в сыворотке предшественники последнего — легкие цепи или их фрагменты, что происходят из вариабельной части молекулы иммуноглобулинов. Все варианты амилоидоза рассматривают в рамках плазмоклеточных дискразий, близких к неопластическому процессу, и в частности, с возможностью опухолевой прогрессии дискразий. К ним относятся:

• доброкачественная моноклональная гаммапатия,
• множественная миелома,
• первичный амилоидоз,
• макроглобулинемии Вальденстрема,
• болезнь тяжелых цепей,
• болезнь депозитов легких,
• криоглобулинемия.

Кроме системного амилоидоза случаются и локальные формы с ограниченным, поражением органов — амилоидомы.

Первичный амилоидоз наблюдается при миеломной болезни, макроглобулинемии Вальденстрема, лимфопролиферативных заболеваниях; однако механизм его развития остается невыясненным.

По клиническому течению амилоидоз чаще бывает генерализированным, с преимущественным поражением определенного органа. Чаще поражаются почки и сердце — отдельно или вместе.

Почечный амилоидоз обычно оказывается протеинурией, часто возникает вследствие нефротоксического синдрома.

Массивная протеинурия с массивными отеками и гипоальбуминемией может быть при нормальном креатинине сыворотки и азоте мочевины, но часто отмечают умеренное нарушение функции почек.

Амилоидоз редко протекает как прогрессивная почечная недостаточность, а также в случае значительного повышения уровня креатинина в сыворотке крови не оказывают системного артериальной гипертензии.

Вторичный амилоид(реактивный, приобретенный)  образуется из сывороточного белка, является р-глобулином, близким по свойствам к реактивному протеину, который усиленно вырабатывается в печени под влиянием интерлейкина-1. Возникновение и прогрессирование вторичного амилоидоза связано с некоторыми хроническими заболеваниями и патологическими состояниями:

• хронические воспалительные (неинфекционные) заболевания: ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, синдром Рейно, синдром Бехчета, болезнь Уипла, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, системная красная волчанка и другие аутоиммунные заболевания;
• хронические инфекции: туберкулез, остеомиелит, бронхоэктатическая болезнь;
• злокачественная неоплазма: лимфогранулематоз, рак почки;
• врожденный амилоидоз: периодическая болезнь, синдром Макла-Уэльса.

• К амилоидозу принадлежит также амилоидоз в рамках периодической болезни (средиземноморской лихорадки) — заболевание с рецессивным типом наследования, характеризующееся рецидивирующими болями в животе, грудной клетке, суставах с развитием у 40% больных амилоидоза, наблюдают у выходцев из района Средиземного моря, в Украине — среди армян и евреев, а также амилоидоз при синдроме Макла-Уэльса (семейная нефропатия с крапивницей и глухотой).
• В последние годы среди причин вторичного амилоидоза указывается роль ревматоидного артрита, болезни Бехтерева, псориатического артрита, хронических заболеваний кишечника (неспецифического язвенного колита и болезни Крона) и опухолей, в частности гематологических (лимфома, лимфогранулематоз).
• В странах Европы амилоидоз развивается у 10% больных ревматоидным и ювенильным артритом, которые занимают первое место среди заболеваний, приводящих к амилоидозу.
• В развитии амилоидоза существенную роль играет угнетение под влиянием этиологического фактора Т-клеточной и фагоцитарной систем иммунитета, сопровождающееся нарушением контроля за деятельностью В-лимфоцитов.

Усиление патологического образования амилоида зависит как от фибриллярного, устойчивого к протеинолизу патологически синтезированного белка, так и от повреждения фагоцитов, которые устраняют амилоид, недостаточности лизосомальных ферментов, ответственных за расщепление белка до конечных веществ. Откладывание амилоида в органах и тканях приводит к структурным повреждениям и функциональным нарушениям.

В настоящее время выделяют следующие теории патогенеза амилоидоза:

• протеинозную — амилоидоз является следствием нарушенного белкового обмена, но при этом нет объяснения другим нарушениям, свойственным амилоидозу, в частности иммунным;
• иммунологическую — рассматривает амилоид как продукт реакции антиген- антитело; на сегодняшний день считается несостоятельной;
• теорию клеточного локального синтеза — амилоид рассматривается как продукт секреции клеток РЭС, а амилоидоз — как «мезенхимальная болезнь»; хорошо аргументированная теория, поскольку синтез фибриллярного белка амилоида клетками мезенхимального происхождения получил убедительные доказательства; теория позволяет понять, где и как образуются белки и гликопротеиды амилоидного вещества;
• мутационную — может стать универсальной в объяснении патогенеза всех известных его форм, если предположить возможное разнообразие мутагенных факторов.

В настоящее время различают пять основных групп амилоидоза:

• идиопатический (первичный),
• наследственный (генетический),
• приобретенный (вторичный, реактивный),
• старческий,
• локальный.

Первые четыре группы амилоидоза являются системными заболеваниями с преимущественным поражением определенного органа.

Клиническая классификация амилоидоза:

• первичный амилоидоз:
  • возникший без явной причины;
  • ассоциированный с множественной миеломой;
• вторичный амилоидоз:
  • при хронических инфекциях;
  • при ревматоидном артрите и других заболеваниях соединительной ткани;
  • при онкологических заболеваниях;
• семейный (наследственный) амилоидоз:
  • при периодической болезни;
  • португальский вариант и другие формы семейного амилоидоза;
• старческий амилоидоз
• локальный амилоидоз.

Частота заболевания среди мужчин и женщин при первичном амилоидозе почти одинакова. Возраст колеблется от 17 до 60 лет, а продолжительность болезни — от нескольких месяцев до 20-25 лет. Клинические проявления амилоидоза разнообразны и зависят от локализации амилоидных отложений, степени распространенности их в органах, наличия сопутствующих осложнений.

Особенно развернутой клиническая картина становится при поражении почек — это частая локализация амилоида. Постепенное распространение амилоидных отложений и все большее вовлечение в процесс клубочков сосудов и стромы обусловливает развитие ведущих симптомов амилоидоза почек:

• развитие и нарастание протеинурии с типичным возникновением почечного синдрома,
• постепенное снижение кровотока,
• уменьшение клубочковой фильтрации,
• появление азотемии, нередко нефрогенной гипертензии.

При первичном амилоидозе могут поражаться сердце, легкие, кожа, щитовидная железа и кишечник. Случаются нарушения речи. В дыхательных путях иногда обнаруживают локальные амилоидные «опухоли». Часто поражаются паренхиматозные органы (печень, селезенка, почки) и сосуды.

При этом у больных вторичным амилоидозом могут наблюдаться проявления того заболевания, при котором амилоидоз развился.

Тогда клиническая картина приобретает своеобразный характер, на фоне которого признаки нефропатии, особенно в начале, могут быть едва заметны.

Наследственный амилоидоз характеризуется периферийной сенсорной и моторной невропатией; часто поражается вегетативная нервная система. Отложения амилоида находят также в сердечнососудистой системе и почках. Могут быть «запястный синдром» и аномалии стекловидного тела. Почки могут в разной степени привлекаться при всех формах генерализированного амилоидоза.

Клинически различают четыре стадии амилоидоза почек:

• латентная стадия протекает почти бессимптомно;
• протеинурическая стадия отличается наличием постоянной протеинурии, для которой характерны значительные колебания содержания в моче белка с микрогематурией, цилиндрурией и изредка — лейкоцитурией;
• нефроптическая стадия — ее главным клиническим проявлением является нефротический синдром, для которого характерны массивная протеинурия, выраженная гипо- и диспротеинемия в виде значительной гипоальбуминемии (до 20-30%) и гипергамматиобулинемии (до 25%), наличие у большинства больных распространенных выраженных отеков, которые плохо поддаются воздействию мочегонных средств, и артериальной гипотензии, которую иногда связывают с поражением амилоидозом надпочечников;
• азотемическая стадия соответствует клинической картине хронической почечной недостаточности, что существенно не отличается от таковой при других первичных и вторичных заболеваниях почек.

Клинические проявления амилоидоза почек варьируют от легкой протеинурии до развернутого почечного синдрома: массивной пролинурии, гипопротеинемии, гиперлипидемии, отечного синдрома. Отеков может не быть при инфильтрации амилоидом надпочечников и гипонатриемии.

Источник: https://www.eurolab.ua/treatment/252/

Амилоидоз почек при артрите | ревматологический журнал

Резюме. Наиболее частой причиной развития вторичного (реактивного) амилоидоза почек среди воспалительных болезней суставов является анкилозирующий спондилоартрит, при котором повышаются темпы возникновения патологического процесса с увеличением длительности заболевания.

Факторами риска амилоидоза у больных ревматоидным артритом являются пожилой возраст, поражение плечевых суставов, эндокарда и клапанов сердца, наличие дигитального артериита и стойкого тромбоцитоза, при болезни Бехтерева — поражение грудино-ключичных сочленений, крупный остеокистоз и стойкая гиперлипидемия, при псориатической артропатии — длительность болезни более 15 лет, экссудативная форма псориаза, дебют болезни с суставного синдрома и наличие стойких тендовагинитов, при подагре — возраст на начало заболевания — до 50 лет, начало суставного синдрома с гонита, раннее появление тофусов, наличие эпифизарного остеопороза, артикулярных кальцификатов и метаболического синдрома. Амилоидоз почек определяет тяжесть костно-деструктивных изменений суставов, развитие внесуставных (системных) признаков, выраженность узураций суставных костей.

Вторичный (реактивный) амилоидоз почек (АП) типа АА относится к угрожающим жизни осложнениям течения артрита (Dember L.M., 2009; Lachmann H.J., Gillmore J.D., 2010; Zdrojewski Z.

, 2010), от которого во многом зависит выживаемость больных (Wien T.N., 2008; Obici L. et al., 2009).

За последние годы численность этих пациентов увеличивается, что делает данную проблему еще более актуальной (Nishi S. et al., 2008).

Причинами развития АП являются ревматоидный артрит (РА) (Stankovic K., Grateau G., 2008; Nobre C.A. et al., 2010), анкилозирующий спондилоартрит (АС) (Cammelli D., 2006; Kobak S. et al., 2007), псориатический артрит (ПсА) (Ryan J.G. et al.

, 2006), хронический подагрический артрит (ПА) (Vernerovsky Z. et al., 2006). Необходимо отметить, что при жизни пациентов с воспалительными заболеваниями суставов АП диагностируют только в 37% наблюдений (Koivuniemi R. et al., 2008), а асимптоматическое течение АП — у 7–8% больных РА (Benucci M.

et al., 2007). Для РА с АП характерно учащение в 1,7 раза случаев заболевания у носителей HLA-DRB1*04 (аллели *0401, *0405, *0410) и у пациентов с мутациями аллелей R408Q и P369S (Migita K. et al., 2008).

При артрите клинически подозреваемый АП подтверждается данными морфологического исследования нефробиоптатов в 77% наблюдений (Bauerovsky L. et al., 2009).

Протеолитическое расщепление АА-фибрил­лярных протеинов влияет на характер АП при воспалительных болезнях суставов. Способствуют амилоидогенезу высокие активности матриксных металлопротеиназ, провоспалительных цитокинов и ядерного фактора kB в крови и суставных тканях больных РА, АС и ПсА (Ray A. et al., 2004; Keeling J.

, Herrera G.A., 2005). Эти ревматические заболевания характеризуются наличием домена пирина, модулирующего продукцию интерлейкина-1β (Bilginer Y. et al., 2009), значительно усиливающего синтез С-реактивного протеина, уровень которого в сыворотке прямо коррелирует с параметрами амилоидного белка и с тяжестью течения АП (Trinn C.

Цель и задачи данного исследования — оценка частоты вторичного АП при воспалительных болезнях суставов, особенности течения при этом суставного синдрома и экстраартикулярных признаков РА, АС, ПсА и ПА, отличия от другой патологии почек, определение при различных нозологиях факторов риска развития АП, обсуждение перспектив современных методов лечения.

Объект и методы исследования

В Донецком областном ревматологическом и нефрологическом центрах клинического территориального медицинского объединения под наблюдением пребывал 1821 пациент с воспалительными заболеваниями суставов, среди которых у 293 человек диагностирован РА, у 194 — АС, у 241 — ПсА, у 415 — хламидийный или ерсиниозный реактивный артрит (РеА), у 678 — ПА. Соотношение мужчин и женщин в этих группах соответственно составило 1:4, 12:1, 1:1, 3:1 и 7:1, а средний возраст — 36,3±0,71; 36,1±0,80; 41,8±0,75; 35,2±0,56 и 48,8±0,34 года.

При подозрении на АП больным на фоне атаралгезии (внутривенное введение дифенгидрамина, диазепама, тримеперидина) под контролем ультразвукового исследования почки по методике «True-Cut» с помощью высокоскоростного пистолета «Biopty-Bard» выполняли нефробиопсию (в редких случаях проводили биопсию десны, прямой кишки, подкожно-жировой клетчатки).

АП диагностирован в 13 (6,7%) наблюдениях АС, в 11 (3,8%) — РА, в 8 (3,3%) — ПсА, в 19 (2,8%) — ПА и в 1 (0,2%) — РеА. Все пациенты с АС, РеА и ПА с АП были мужчинами. Полученные данные противоречат имеющимся в литературе, поскольку наиболее частой причиной АП среди больных артритом считается не АС, а РА (Stankovic K., Grateau G., 2008; Nobre C.A. et al.

Пациентам выполняли рентгенологическое (аппарат «Multix-Compact-Siеmens», Германия) и ультразвуковое («Envisor-Philips», Голландия) исследование периферических суставов, крестцовоподвздошных сочленений и позвоночника, двухэнергетическую рентгеновскую остеоденситометрию («QDR-4500-Delphi-Hologic», США), сонографию почек («SSD1100-Aloka», Япония), радиоренографию («Gamma», Венгрия), электрокардиографию («МІДАК-ЕК1Т», Украина, «Fukuda Denshi Cardimax-FX326», Япония), эхокардиографию («Acuson-Aspen-Siemens», Германия). Биохимические и иммунологические исследования проведены с помощью анализаторов «Vitalab-Flexor» (Нидерланды), «BS-200» (Китай) и «Olympus-AU-640» (Япония), иммуноферментные — на ридере «PR2100 Sanofi diagnostic pasteur» (Франция), физико-химические — на компьютерных тензиореометрах «MPT2-Lauda» (Германия) и «ADSA-Toronto» (Италия-Германия-Канада), атомно-эмиссионные и атомно-абсорбционные — на спектрометрах «IRIS Intepid II XDL» и «SolAAr Mk2 MOZe» (Великобритания).

Статистическая обработка полученных результатов исследований выполнена на персональном компьютере с помощью вариационного, одно- (ANOVA) и многофакторного (ANOVA/MANOVA) дисперсионного анализа (лицензионные программы «Microsoft Excel» и «Statistica-Stat-Soft», США). Оценивали средние значения, их ошибки, среднеквадратические отклонения, критерии дисперсии, Стьюдента, Уилкоксона — Рао, χ-квадрат и достоверность статистических показателей (р).

Результаты исследования и их обсуждение

Как видно из рис. 1, при АС не только установлена более высокая частота развития АП, а и превалировали темпы прогрессирования такого патологического процесса в зависимости от длительности заболевания.

По данным однофакторного дисперсионного анализа при РА на формирование АП оказывают воздействие возраст больных, наличие висцеральных проявлений патологичес­кого процесса, дигитального артериита и стойкого тромбоцитоза, а также поражение плечевых суставов, центральной нервной системы, эндокарда и клапанов сердца.

Средний возраст больных с АП составил 53,2±2,48 года, а у остальных пациентов — 45,4±0,69 года (р=0,028). При РА с АП дигитальный артериит диагностирован в 11,4 раза чаще (p

Источник: http://www.rheumatology.kiev.ua/article/1351/amiloidoz-pochek-pri-artrite

Вторичный амилоидоз при ревматоидном артрите

9694

Амилоидоз представляет собой внеклеточное отложение в тка­нях фибриллярного белка амилоида, нерастворимого в биологи­ческих жидкостях, слабых кислотах и щелочах.

Являясь резуль­татом различных патологических процессов, амилоид всегда со­храняет принципиально одинаковую ультраструктуру: его фибриллы состоят из ригидных и параллельных нитей толщиной около 100 нм.

В то же время химическая структура белкового компо­нента амилоида при разных заболеваниях принципиально раз­лична.

При этом основным компонентом амилоидной фибриллы оказывается так называемый белок АА с молекулярной массой 8300 дальтон, состоящий из 76 аминокислот. Его предшественником в крови является крупномолекулярный белок SAA, выделенный из фрак­ции липопротеинов человеческой сыворотки. Весьма характерно, что при острых воспалительных заболеваниях SAA может рас­сматриваться как острофазовый белок.

Он синтезируется в печени под влиянием фактора, продуцируемого моноцитами и являю­щегося, по-видимому, интерлейкином-1.

Уровень SAA четко от­ражает воспалительную активность заболевания, но, вопреки ло­гичным предположениям, отнюдь не является фактором риска вто­ричного амилоидоза. Очевидно, что для развития последнего (т. е.

для отложения АА в тканях), кроме наличия SAA, требуются дополнительные факторы, которые пока неизвестны.

При первичном амилоидозе и амилоидозе, развивающемся при миеломе, обнаруживают совершенно иной амилоидный белок (AL), представляющий собой компонент легких цепей иммуноглобулинов. Первичный амилоидоз занимает в ревматологии особое место, так как он иногда симулирует РА.

Помимо этих основных и наиболее часто встречающихся типов амилоидоза, существуют гораздо более редкие типы, каж­дый из которых характеризуется своеобразным белком, входящим в состав соответствующих амилоидных фибрилл.

Классификация и характеристика известных в настоящее время типов амилоидоза (по Е. Cathcart и J. Wohlgethan, 1985) представлена в табл. 3.2. Наибольшее значение в медицине имеют, несомненно, первые два типа.

Клиническое значение остальных вариантов очень невелико.

Таблица 3.2. Классификация различных типов амилоидоза

Клиническая классификация амилоидоза	Название амилоидного белка	Вероятный предшественник амилоидного белка
Вторичный и развивающийся при периодической болезни	АА	SAA
Первичный и развивающийся при миеломе	AL	Легкие цепи иммуноглобулинов
При семейной нейропатии I типа	AFp или АРз	Преальбумин
При семейных церебральных геморрагиях исландского типа	ар]	Убелок
При опухолях эндокринных желез (особенно щитовидной)	АЕ,	Тирокальцитонин
Старческий (кардиальный или мозговой)	ASc или ASb	Преальбумин
Кожный	AD	Неизвестен

Во всех известных типах амилоида в относительно небольших количествах обнаружен также так называемый Ркомпонент, кото­рый представляет собой глобулярный белок, состоящий из 5 субъ­единиц. Интересно, что по структуре и функции он очень близок С-реактивному белку.

Вторичный амилоидоз при РА может рассматриваться как самое грозное осложнение, являющееся наиболее частой причи­ной смерти больных.

При целенаправленном гистологическом исследовании тканей умерших больных РА амилоидоз обнаруживают в 13—26% [Missen G„ Taylor J., 1956; Calkins E., Cohen A., I960]. При этом, однако, важно иметь в виду возможность сопутствующих старче­ских амилоидных отложений (в сердце, головном мозге, аорте, поджелудочной железе), которые могут ошибочно связываться с основным заболеванием.

В клинических условиях амилоидоз диагностируют значительно реже.

Причины этого могут быть различными: 1) полная клинико—лабораторная латентность; 2) незначительные лабораторные проявления (обычно легкая и непостоянная протеинурия), кото­рые рассматриваются как «случайные» и не привлекают должного внимания; 3) неправильная оценка явных изменений, которые ин­терпретируются ошибочно — патология почек при этом трактуется как «ревматоидный нефрит» или как осложнение терапии D-пеницилламином или препаратами золота. Последнее обстоятельство примечательно, поскольку у ряда больных эти препараты, по-видимому, могут действительно провоцировать первые лаборатор­ные признаки (протеинурия) амилоидоза, который ранее был бессимптомным.

Амилоидоз развивается у больных РА любого возраста, в том числе у детей, обычно не ранее чем через несколько лет после начала болезни. К факторам риска его развития могут быть от­несены длительность и тяжесть заболевания.

В определенном смысле предрасполагающим фактором следует считать и мужской пол, поскольку среди больных РА с амилоидозом число мужчин и женщин примерно одинаково, а заболеваемость женщин РА зна­чительно выше. Прежние представления о более частом развитии амилоидоза у больных серопозитивным РА оказались неправиль­ными. Л. Г.

Гроппа (1986, 1988) показала, что при максимально строгих нозологических критериях амилоидоз встречается чаще у больных серонегативным РА.

Даже незначительная и преходящая протеинурия в случае отсутствия эритроцитурии, лейкоцитурии и назначения препара­тов золота и D-пеницилламина, должна вызывать мысль о воз­можном амилоидозе. Протеинурия прогрессирует с различной ско­ростью и часто достигает высоких степеней (более 2—3 г/л).

В ана­лизах мочи обнаруживают гиалиновые и восковидные цилиндры. Даже в развитой стадии болезни микрогематурия и тем более наличие зернистых цилиндров очень редки.

Постепенно развивается классический нефротический синдром с гипопротеинемией и отеками, нарастанием в крови уровня a2-глобулинов (до 18—20 отн.%) и холестерина. СОЭ при этом, как правило, резко повышена, часто выше 60—70 мм/ч.

Финальным этапом амилоидоза почек бывает неуклонно нарастающая почеч­ная недостаточность с изогипостенурией, падением клубочковой фильтрации, увеличением в крови уровня мочевины и креатинина и, наконец, типичной клинико-й уремии, приводящей к летальному исходу.

Гипертония нехарактерна даже в терминальной стадии амилоидного поражения почек.

По данным Р. Westermark и соавт.

(1979), в единичных слу­чаях амилоидные отложения в почках не затрагивают клубочки и поэтому не вызывают протеинурию, несмотря на постепенное раз­витие почечной недостаточности.

Таким образом, ухудшение у больного РА функции почек со снижением клубочковой филь­трации, азотемией и т. д. при нормальных анализах мочи должно прежде всего вызвать подозрение на амилоидоз.

Остальные локализации вторичного амилоидоза при РА, не­смотря на их большую частоту, устанавливаемую на аутопсии, очень редко приобретают клиническое значение (в этом их важное отличие от первичного амилоидоза и амилоидоза при миеломе). Поэтому даже в случаях явного и тяжелого амилоидного пора­жения почек у больных РА врач обычно не обнаруживает явных симптомов аналогичной патологии со стороны других органов и систем.

Печень при вторичном амилоидозе увеличивается нередко, но функциональные тесты почти всегда нормальны, и печеночная недостаточность не развивается даже при значительной амилоид­ной инфильтрации органа.

К характер­ным симптомам относятся упорный понос с нарушением всасыва­ния в кишечнике, значительным похуданием и нерезкими симпто­мами гиповитаминоза (типа глоссита, ангулярного стоматита). Не вполне убедительны сообщения о кишечных кровотечениях, кото­рые могли иметь иную природу.

Примечательно, что заметное увеличение языка, столь характерное для первичного амилоидоза, наблюдается очень редко.

Клинически значимый амилоидоз сердца встречается лишь у единичных больных РА, причем практически всегда на фоне явного амилоидного поражения почек, что облегчает диагностику.

Основные клинические признаки — разнообразные расстройства ритма и неуклонно нарастающая недостаточность кровообращения, не поддающаяся лечению препаратами наперстянки. Имеются да­же сведения о возможном химическом взаимодействии этих пре­паратов и амилоида с трудно предсказуемыми последствиями.

Для распознавания амилоидоза сердца очень важна эхокардиография, позволяющая определить утолщение и ригидность мио­карда, а в ряде случаев непосредственно отметить гранулярные отложения амилоида.

Амилоидные отложения в легких и коже практически не имеют клинического значения, хотя отдельные авторы полагали, что амилоидоз кожи может сопровождаться крупными и мелкими кровоизлияниями.

Если сопоставить клинические проявления амилоидоза вторич­ного и первичного (и идентичного первичному амилоидоза при миеломе), то очевидно, что лишь поражение почек при обоих ва­риантах оказывается одинаково частым и тяжелым. Остальные признаки более выражены при первичном амилоидозе, который отличается также большим соответствием морфологических и кли­нических изменений.

Своеобразно, что вторичный амилоид при РА практически ни­когда не откладывается в синовии и других суставных тканях.

В то же время первичный (и развивающийся при миеломе) амилоидоз весьма часто поражает синовиальные оболочки и периартикулярные ткани, особенно часто суставы пальцев рук, лучезапястные, коленные и плечевые с возникновением утренней скованности и симметричного реактивного воспалительного выпота в полость суставов.

Клинически эта патология может проявляться синдро­мом, очень напоминающим и нередко симулирующим РА, особенно при сочетании с синдромом запястного канала и подкожными отложениями амилоида, расцениваемыми как ревматоидные узелки.

Вопрос о диагнозе амилоидоза у больных РА реально возни­кает при первых же признаках протеинурии (даже незначитель­ной и нестойкой, особенно если она не сопровождается измене­ниями мочевого осадка).

Большое значение при этом имеют такие дополнительные лабораторные симптомы, как нарастание СОЭ до 60—70 мм/ч, неадекватное активности РА, значительное по­вышение в сыворотке крови содержания оьглобулинов и холе­стерина.

Наиболее бесспорным доказательством амилоидоза служит его гистологическое обнаружение в биоптатах. Биопсия почки ввиду опасности последующего кровотечения в ревматологических кли­никах применяется редко.

В нашей стране наиболее популярны биопсия слизистой оболочки прямой кишки, дающая положитель­ный результат у 60—70% больных вторичным амилоидозом, и слизистой оболочки десны (соответственно 40—50%).

Сигидин Я.А.

Источник: https://medbe.ru/materials/diagnostika-i-lechenie-artritov/vtorichnyy-amiloidoz-pri-revmatoidnom-artrite/